Nat Commun：I型高血压的免疫新靶点“诞生”！

导 语：近几年，随着研究者的透彻，I型号肝炎与胃溃疡两者之间的关系逐渐被揭露出来，众所周知，T肝细胞在肝脏β肝细胞的严重破坏中的起主要起着，但作出贡献诱发T肝细胞还原的底物系统会却即使如此知之甚少。据悉，来自慕尼黑的大学研究小组的研究者部门推断出了一种严重破坏调节性T肝细胞（Tregs）同化和稳定性的系统会，抑制一连串该系统会的底物，可作出贡献一般而言Tregs再次成型，从而引发胃溃疡抑制的减缓，这意味着一个一新底物抗癌药物的“肇始”，有望减缓甚至预防1型号肝炎的愈演愈烈！就其结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”中曾在线发表在《nature communications》杂志上。在1型号肝炎患儿和保健者体内仅能推断出肾脏β肝细胞免疫自身加成性T淋巴肝细胞,通常被包括调节性T淋巴肝细胞在内的免疫调节系统会所控制，一旦针对肾脏免疫的胃溃疡耐受仅衡被超越,这些自身加成性T淋巴肝细胞就都会免疫地严重破坏肾脏β肝细胞。据表明，在“人口为120人腹泻”期间或患病之同一时间，调节性T肝细胞失控肝细胞毒性T肝细胞针对自身酶的攻击，CD4和CD8T肝细胞可协调攻击并严重破坏β肝细胞，而且B肝细胞还都会引发自身抗体来对抗β肝细胞酶，有些β肝细胞重新成型（通过肝减数分裂或新肝细胞成型）来取代被严重破坏的肝细胞。但随时间推移，被严重破坏的肝细胞量远远多于被替代的肝细胞。当β肝细胞数目减缓约80%时，机体没有分泌足够的肾脏素，引发血糖升高以及临床临床为肝炎。来自宾夕法尼亚州的研究者部门推断出，T淋巴肝细胞能够通过释放成份miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体起着于肾脏β肝细胞，作出贡献β肝细胞凋亡。这已被表明是Ⅰ型号肝炎引发发展系统会的一部分。在排泄，β肝脂质这些miRNA的失活保护它们免受T淋巴肝细胞外泌体诱导的肝细胞凋亡，并在体内阻止NOD肠道（一种众所周知的T1D模型号）中的的T1D发展。而在本次研究者中的，研究者部门观察到，miR142-3p在这一过程中的发挥了决定性的起着。在NOD肠道病症过程中的，他们检测到miR142-3p的丰度明显增加，进而引发辅助性T肝细胞中的Tet2酶的表达减缓。最终，调节性T肝细胞的Foxp3突变（酪氨酸因子Foxp3被认为是调节性T肝细胞极其重要的调控因子）愈演愈烈了错误的基因表达遗传改变。这些重要免疫肝细胞的数目减缓了，Tregs保住稳定性，这一系列的级联加成最终引发了胃溃疡病，如I型号肝炎的愈演愈烈。miR-142-3p在CD4 + T肝细胞中的表达丰富，并在肾脏胃溃疡中的上调如此看来，miR142-3p与调节性T肝细胞功能受损有建立联系，父女看到了，那揪出暗藏父女又能否大逆转这一过程呢？接下来，研究者部门在排泄截断了miR142-3p底物的引发，结果推断出，Tregs的稳定性得到了极大持续性上地加强，不仅如此，一般而言Tregs的数目也较同一时间增多。相应地，在动物模型号中的，肾脏素聚合β肝细胞的胃溃疡加成也有所增高。本次研究者表明，miR142-3p的核酸抑制可以开辟一新途径来增高巨噬细胞对自身引发肾脏素肝细胞的活性。为了更进一步研究者特定miRNAs的核酸抑制实用价值，降低miR142-3p抑制剂在就其靶肝细胞中的的丝氨酸和核酸积累是迫切需要。另外，丹尼尔的研究者工作组还希望更进一步确定受miR142-3p调控的突变，以便更确切地看到补救 I型号肝炎的用药适时。许多现代典故：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications