Nature Communications：来自肠道细菌的抗癌利器，通过抗肿瘤诱导增强CAR-T效果

肾脏乳糖是人类肾脏里大量菌株的闭包。据估计，每个人的进食道里载有来自数千个目下的据估计 100 万亿个菌株。这一小数点远超人体自身细胞内据统计。

近几年来，肾脏乳糖一直是研究成果区域性。愈发多的注意到暗示，肾脏乳糖不仅对进食具有核心重要性，而且还制约大量身体机能。它们被认为与慢性炎症性肾脏营养不良、肝癌、肥胖、帕金森病，甚至抑郁症和精神病有关。

最近还有研究成果暗示，肾脏乳糖尽可能直接制约肝癌免疫反应放射治疗敏感度。然而，关于肾脏乳糖糖类在闭环肝癌免疫反应放射治疗方面的研究成果仅有。乙酸矿、丙酸矿和苯甲酸矿是主要的微生物糖类，属于短链氨基酸（SCFA）类。它们可以促进闭环性T细胞内（Treg Cell ）扩增，改善物理现象 T 细胞内的功能。

2021年7月1日，德国马尔堡菲利普大学的研究成果一个团队在 Nature Communications 出版物撰写了篇文章：Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer 的研究成果博士论文。

该研究成果首次通过实验证明呋喃和苯甲酸这两种微生物糖类通过激素和表型遗传重编程弱化了免疫反应细胞内的心血管活性，确定了呋喃和苯甲酸在肝癌免疫反应放射治疗里具有构建效用。

含有广谱核糖体的常与菌株尽可能激发多种可运用于放射治疗干预的小分子。研究成果一个团队仔细观察到低稀土元素的人类常与菌 M. massiliensis 是唯一合成大量呋喃和苯甲酸这两种短链氨基酸（SCFA）的菌株。

他们接下来用来自 M. massiliensis 的含有呋喃和苯甲酸的上清液处置 CD8 + T 细胞内以仔细观察其功能变化。结果显示，M. massiliensis 激发的呋喃和苯甲酸弱化了 CD8 + T 细胞内里物理现象细胞内因子的激发。

短链氨基酸（SCFA）是可知的组蛋白去乙酰化核糖体（HDAC）选择性剂，尽可能通过表型遗传方式闭环真核细胞内的命运。

研究成果一个团队比较了来自 16 种人类常与菌株的上清液的组蛋白去乙酰化核糖体（HDAC）选择性活性。他们注意到苯甲酸和呋喃选择性 HDAC I 类核糖体，重编程 CD8 + T 细胞内，使促炎和细胞内毒性分子的激发增高。

全面性的实验结果显示，用氨基酸呋喃甲基处置弱化了骨髓特异性 T 细胞内对抗实质上瘤模型的能力。

正常 T 细胞内在很大层面上对骨髓细胞内“失明”，而 CAR-T 细胞内尽可能识别骨髓内层的特定靶抗原并远距离免疫反应细胞内。因此，为了全面性开发计划潜在的放射治疗策略，研究成果一个团队研究成果了短链氨基酸（SCFA）对CAR-T 细胞内疗法的制约。

他们注意到呋喃矿放射治疗弱化了 CAR-T 细胞内疗法对胰腺癌的放射治疗敏感度，证明了在 CAR-T 细胞内聚合过程里使用呋喃和苯甲酸构建的实用价值，以弱化 CAR-T 细胞内过继转移后的功效。

总的来说，该研究成果揭示了两种可运用于弱化细胞内心血管免疫反应的微生物激素硝酸盐呋喃和苯甲酸，论述了两种心血管潜在疗法：一个是利用呋喃和苯甲酸构建细胞内毒性T细胞内，另一个是将激发这些短链氨基酸（SCFA）的乳糖转移给给与过继细胞内放射治疗的患者。

原始应是：

Luu， M.， Riester， Z.， Baldrich， A. et al. Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer. Nat Commun 12， 4077 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-24331-1.