【盘点】2020年7月23日Blood研究工作精选

【1】CDK6、NUP98融为一体复合物与急性髓系白血病 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与线粒体复合物98 (NUP98)就其的融为一体复合物在急性髓系白血病(AML)中的连续不断出现，且与HRS不良就其。昨日研究课题医护人员见到多种不同的NUP98融为一体复合物可解除一个大少见的磷酸化内源性的调控，这些内源性或可用于靶向治疗。 在活体模型中的，通过将NUP98融为一体复合物的肌动蛋白占位谱与精子急性融为一体复合物失活后的磷酸化组谱进行整合深入研究课题，研究课题医护人员定义了NUP98融为一体复合物的同样磷酸化内源性的核心集。其中的，CDK6在活体和人AML样本中的极低表示。CDK6缺失可延缓NUP98融为一体马达的白血病发生；此外，NUP98融为一体AML对药物诱导CDK6敏感，无论是在精子还是肾脏。 【2】EGFR特异性的DNA修缮推动增生再生 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 治疗和放射治疗可激起增生干肝细胞（HSCs）DNA损伤，所致HSC无用和功能失调，并随着等待时有数的推移发生恶性转换成。 全面性，研究课题医护人员见到表皮生长因子受体（EGFR）通过激活DNA特异性复合物激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非互补末端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA修缮。全身放射治疗（TBI）后精子的增生再生取决于EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA损伤修缮。条件性敲除增生干/祖肝细胞（HSPC）中的的EGFR都会很低放射治疗后DNA-PKcs的活性，所致HSC DNA损伤增加，诱导HSC恢复。予以EGF可推动治疗活体的HSC DNA修缮和血液的快速恢复，且对精子AML的生长没有影响。此外，EGF治疗还可推动精子能够在辐射损伤后在新的分化的多双生子人HSC的恢复。全蛋白质组测序深入研究课题揭示，用EGF处理的活体的HSPC的编码四区突变没有增加，但蛋白质有数的拷贝数生物体增多。 【3】14-3-3复合物调节MM对复合物酶体诱导剂的敏感度 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 极低复合物损耗是多发性骨髓瘤（MM）的特征之一，使该病症对复合物酶体诱导剂（PI）极其敏感。 研究课题医护人员，利用为人所知的14-3-3复合物的家庭成员功能，在MM肝细胞系中的，通过关联个体14-3-3蛋白质的表示及其对PI（烷替佐米和特非佐米）的敏感度，来评估它们在影响复合物酶体活性和对PI的敏感度中的的作用。研究课题医护人员检视到14-3-3ε的表示与PI应答有数存在显着的正就其。研究课题医护人员检视到14-3-3ε通过结合诱导TSC1/TSC2复合物和同样与mTORC1粒子推动其磷酸化，在推动MM肝细胞的翻译起始和复合物质合成中的发挥正性作用。无用14-3-3ε可所致复合物合成减低50%，包括MM肝细胞胞内的总质量和轻链分泌减低，而在KO肝细胞中的过表示或加回14-3-3ε则可所致复合物质合成和复合物质损耗的显着回落。重要的是，在来自两个法理数据资料集的原代MM肝细胞中的都检视到14-3-3ε表示与PI敏感度及复合物质损耗有数的持续性，其低表示与接受烷替佐米治疗的MM患者HRS不良有关。 【4】少数标识就其上皮肝细胞的T肝细胞可驱使抗击催化 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 就其上皮肝细胞(TAA)是一种单态自身上皮肝细胞，被认为是恶性的免疫治疗内源性。昨日研究课题医护人员以次要其组织相容性上皮肝细胞(MIHA)特异性T肝细胞作为模型，对胸腺选择反抗击MiHA的T肝细胞双生子在自身(MiHApos供体)和非自身(MiHAneg供体) 供体取材下的差异进行研究课题。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos供体中的分离出靶向HLA*02：01前提条件MiHA HA-1H的T肝细胞奎尔。在16个HA-1H特异性T肝细胞奎尔中的，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos供体和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos供体的T肝细胞奎尔表现出抗击HA-1Hpos靶肝细胞的催化性。另外，从HLA-A*02：01pos供体中的分离出靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01前提条件的663个T肝细胞奎尔(包含有数91个表示多种不同T肝细胞受体的新颖奎尔)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL特异性T肝细胞奎尔在HLA-A*02：01pos恶性肝细胞系(而非原代恶性头颅骨)自然过表示TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的消除和/或肝细胞溶解。