在Cell Metabolism期刊上发表文章Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本数据资料系统性之前，数据资料系统性职员适用双硫氟仑(DSF)来对防蔬果造成了的极高血压，使增重正常化并加强与身体化学物质和本品反应层面的各种环境因素结果。其断定双硫氟仑(DSF)对蔬果造成了的极高血压的公共卫生和化疗作用，以及DSF下降养育效能并丧失本品应答。除此之外DSF可以减轻极高血压激素的肝钙化和去甲内膜。
对于许多极高血压者来说，改变行径和生活方式对于长期保持减肥效果是直接的，因此，无需通过外科手术和/或抑制剂偏袒来改变食欲或卡路之之前的吸取。目前宾夕法尼亚州FDA批准的用做控制极高血压的包含奥利司他、氯卡司和林、芬特明/托夺标喃胺、布基恩、二甲双胍、纳曲酮和利拉格鲁肽。然而，与极高血压作内斗无需长期适用必需直接的抑制剂，比较好是很难减轻其并发疾病的抑制剂，如加强全身食欲和人肝细胞一个系统。
在过去的五十年之之前，二硫氟(DSF，化学上统称四乙基硫脲二硫醚，娱乐业上统称防滥用药)已被普遍用做酒精之前毒的厌恶化疗。这是一种FDA批准的抑制剂，耐受性好，副作用多于。
DSF和二硫代氨基夺标啶家族的层面成员，如夺标rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，最初被断定是完整细胞核之前转录因子NFkB的抑制剂并且可下降急性十二指肠炎之前游离谷胱甘肽和白介素-18的素质。
虽然DSF在肝细胞对防瘙痒是直接的，但尚不清楚该抑制剂是否也能直接防止肝细胞平衡组态的失调，由极高脂肪细胞蔬果造成了的消费。在这项数据资料系统性之前，数据资料系统性职员评估了长期适用DSF作为公共卫生和化疗渐进造成了的激素极高血压的抑制剂。此外，数据资料系统性职员通过评估一些环境因素和病理参数，系统性了化疗激素在增重、型态测值、人肝细胞精度以及十二指肠和消化系统结构层面的转变。
其之前一些结果也在果蝇脖子顺利完成了数据资料系统性。总的来说，数据资料系统性职员的结果表明，DSF在公共卫生和化疗两层面使增重正常化，同时逆转通常与蔬果造成了的极高血压层面的人肝细胞异常。
数据资料系统性职员评估了DSF对14周雄性C57BL/6J激素表型和人肝细胞参数的直接影响。在食材之前加入DSF的激素的增重始终低于各自的HFD和SD激素。为了确定对DSF化疗的环境因素反应和适应，数据资料系统性职员采用了在数据资料系统性职员实验房如前所述适用的完善的一段时间表。非不小的差异在日常食材摄引DSF和激素相互间仔细观察到整个数据资料系统性的小规模一段时间，补足饲养效能的大幅削减，定义为转变在BW数值的卡路之之前摄入，DSF-treated动物喂一个HFD或者SD蔬果。排除饮品适口性混杂因素，洁净动物在家之之前笼子之之前有一个预先确定的数值的食材在黑暗时间尺度和食材浪费的数值在一个小时内被记录，断定在老鼠DSF相等激素。在蔬果之前缺多于DSF会实着下降胖脂肪细胞比，而与蔬果无关，与下体脂肪细胞质值相一致。接下来，数据资料系统性职员将激素放置在人肝细胞房之前60小时，评估了DSF对肝细胞能值人肝细胞测值的直接影响。通过测值肺部转换百余人(RER)来探测催化能值消耗。RER接近0.7声称人肝细胞能值消耗，而RER为1.0声称果糖被用作能源。在实验过程之前，无论DSF是否共存，HFD激素的RER均为0.78，其浪费O2、产生CO2和产热的日转变规律都不同。将3个暗时间尺度和2个光时间尺度测得的参数引平均值。HFDL和HFDH激素的O2能值消耗和CO2产值实着低于激素，转化为更多于的能值浪费(EE)。在DSF共存或不共存的情况下，sd养育的激素的RER素质为0.9 -0.95。与SD激素比起，在SDL和SDH激素之前也仔细观察到DSF对O2浪费、CO2产生和热值产生的日转变模式的实着但较弱的直接影响。
由于人肝细胞积累和局部瘙痒，食用HFD与肝损伤有关。对激素冷冻固定肝该组织顺利完成该组织化学系统性，以确定DSF对蔬果造成了的肝脂肪细胞变性和脑膜炎下降的直接影响。适用HFD 41周的激素展现出出相当素质的脂肪细胞和胶原浸润，以及较低的新陈代谢沉积。在放生sd的激素的消化系统之前也仔细观察到类似于的信号，尽管程度较轻。在两个蔬果组之前，DSF实际上阻止了这种瘙痒前展现出和新陈代谢的损失，扫描电子实微镜证实了在DSF化疗后消化系统脂肪细胞含值的急剧增大。HFD养育致使肝星状细胞核数值实着下降，被认为兼具储存膳食脂肪细胞和促进脑膜炎的作用。缺多于DSF下降了两个蔬果组的星状细胞核数值，肝窦内皮的孔隙百余人几乎未转变。DSF减弱了HFD造成了的肝三酯素质的大幅增极高。总之，这些断定表明，长期适用DSF可以通过防止蔬果造成了的肝新功能障碍和损伤来小规模消化系统一个系统。有证据表明去甲细胞核内膜先于本品抵防的发展。因此，数据资料系统性职员通过型态测值和免疫组化方法来评估DSF对十二指肠b细胞核新功能的直接影响。与HFD对照比起，采用DSF饲喂的HFDH激素去甲总尺寸和内膜性去甲数值实着增大，同时大值a细胞核(皮质醇极高食欲素阴性)积累，而b细胞核(本品阴性)增大。尽管如此，HFDH激素每个去甲的a细胞核数值与HFD激素十分相似它们更小的总去甲尺寸。在sd饲喂的激素之前，缺多于DSF也会增大去甲的尺寸，但不会改变a细胞核和b细胞核的百分比。各组动物每个去甲a细胞核总数与去甲总尺寸相一致。看来DSF造成了的去甲感性的加强是由于b细胞核内膜的增大和蔬果造成了的本品黏液失调的纠正。
尽管HFDL和HFDH激素的产卵值与HFD激素完全一致(雄鼠和雌鼠分列3.0 0.1和2.4 0.1 g/激素/日)，但与增重相一致的HFD激素比起，HFDL和hdh激素的产卵效能实着下降。正如所料，老鼠对慢性HFD最初12周获得了大值的重值和极高血压和本品抵防的展现出出特征如6小时后食欲快速增极高和延迟食欲连接处在ITT。继续适用HFD 12周的激素在这些表型之前展现出出恶化，而SD替代致使增重、极高血压和空腹食欲素质正常化。更重要的是，在放生DSF的激素之前，HFD造成了的增重下降和各种型态转变得到了逆转。同样，通过MRI或MRI测值，两种mg的DSF均会增大极高血压和下降胖/脂肪细胞比重，以及下降循环食欲素质。HFDL和HFDH激素增重的迅速下降，补足人肝细胞有益的下降，反映了留在SD养育的激素的情况。
小规模的食材摄入值增大至多于可以其余部分解释DSF对增重减轻的直接影响。当单独适用HFD+DSF激素时，养育效能(定义为BW转变与浪费热值的差值)随着一段时间的推移而下降。数据资料系统性职员断定，这种人肝细胞的下降是由于在12周的HFD养育期间白色脂肪细胞该组织(WATs)之前可视脂肪细胞酸的活跃醛致使。
接下来，数据资料系统性职员在另一个极高血压的临床前仿真之前顺利完成了数据资料系统性，以确定DSF的这些畸变的可译性。为了超过这个目标，3个月大的雄性斯普拉格道利果蝇，被认为容易发展成极高血压，被小规模12周，要么只吃标准周，要么吃低mg和极高mgDSF(100和200毫克/公斤增重)的周。三组动物食用完全一致数值的食材，增重下降速百余人完全一致，除了DSF偏袒开始后延迟2周。适用EchoMRI评估化疗2、4、8周时的身体化学物质，并适用BW对数据资料顺利完成一个通用。在DSF处置的果蝇之前，脂肪细胞值的实着增大和胖肉该组织值的下降转化为较极高的胖脂肪细胞比。除此之外，数据资料系统性职员断定DSF对空腹食欲和本品素质未实着直接影响，而在DSF处置的果蝇之前，消化系统三酯呈下降趋势。总的增重和四头肌重值不受DSF缺多于的直接影响，而与激素比起，极高mg的DSF促进消化系统增重下降和三个脂肪细胞库的增大，这与DSF介导的脂肪细胞质值损失相一致。肝窦内皮细胞核之前的穿孔可介导蔬果之前大值营养素(如脂肪细胞酸、肠道独有分子)从循环之前的移除，并促进胶体在血液和线粒体核相互间的转移。DSF明实下降了合上的频百余人，而增大了合上的平均直径。总之，这些仔细观察结果支持了DSF化疗通过保存肝新功能加强本体反应的论据。
更早出处：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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