Sci Adv：基因编辑视网膜感光细胞治疗遗传性致盲疾病研究获实质性

近日，中华人民共和国科学技术大学生命科学与大阪大学教授薛天数据分析组、中华人民共和国科学院神经科学数据分析所数据分析员仇子龙数据分析组合作关系，结合视觉效果神经生物医学与创新基因型编辑技术，首次通过同源重新分配修补工具（Homology directed repair， HDR）在肠道脑干非内部矛盾薄膜蛋白质中实现高高效率基因型修补，使脑干色素变性人肠道重回部分视觉效果系统。脑干色素变性人是一种常见增生外科癌症，连续性为患者脑干内薄膜蛋白质渐渐退化，祖父母后伴随轻微夜盲，视觉效果第一区域渐渐减小直至彻底失明，尚无有效化疗方式。CRISPR-Cas9基因型编辑是化疗增生癌症的潜在方式之一，切割基因型组后一般会频发两种DNA修补机制：非同源尾端连接（NHEJ）和同源重新分配修补。HDR可高高效率将错误基因型根据模版修补为正确脱氧核糖核酸，具有愈来愈为优秀的化疗增生癌症潜力。如此一来基因型编辑修补备受基因型突变负面影响心脏的再加染色质，可在确保确保安全恢复备所致心脏系统的同时又不触及生殖蛋白质，是确保安全有效的基因型编辑化疗基因型癌症方式而。但纯净频发的HDR依赖于蛋白质有丝内部矛盾，对于祖父母后失去内部矛盾能够的多种染色质（例如薄膜蛋白质）来说，HDR频发高效率极低，愈来愈为重要在棒状基因型修补。这再加为阻碍CRISPR-Cas9基因型编辑技术用于再加棒状染色质化疗增生癌症的关键点。为了解决上述问题，实现HDR对脑干色素变性人等增生癌症的高高效率化疗，该数据分析在CRISPR/Cas9基础上，创新引入了MS2-RecA复合蛋白系统。RecA为原核表达的可促进同源重新分配的蛋白酶，数据分析人员通过改造获得具有MS2结合第一区的下到RNA，使MS2可与其结合。MS2-RecA复合蛋白即可在DNA切割指甲靠近招募愈来愈多模版DNA，并协助同源重新分配的频发，从而提高在棒状同源重新分配修补的高效率。这种为了让Cas9/RecA的新型基因型编辑工具被称为Targeted-RecA Enhanced homology-Directed repair，简称TRED。为了让这一工具，该数据分析再加功实现了TRED检查和非内部矛盾期薄膜蛋白质的基因型突变，在基因型水平、cDNA水平和蛋白水平上，修补了脑干内视杆蛋白质的脑干色素变性人突变，遏制部分视杆和视锥蛋白质的退化，修补脑干色素变性人肠道的部分视觉效果薄膜能够。该数据分析实现了祖父母后非内部矛盾蛋白质的同源重新分配基因型检查和和相关心脏系统修补，提出的TRED工具有望应用于多种人类基因型癌症的在棒状化疗。相关再加果以In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway为题，网络服务发表于Science Advances。原始出处：Yuan Cai，et al.In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway.Science Advances 17 Apr 2019：Vol. 5， no. 4， ea3335