周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究成果：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准治疗地位

在2019年ASCO会上上，伊塔博利如意唑对比治疗法用以后半期肝细胞癌（HCC）防区病人的Ⅲ期研究成果KEYNOTE-240常为果发布，研究成果图表与Ⅱ期KEYNOTE-224的常为果明确，客观大大降低所部（ORR）高达18.3%，总适应环境（OS）高达13.9个月末，伊塔博利如意唑单药作为后半期HCC防区病人的标准发言权获更进一步得出结论。深入说明KEYNOTE-240研究成果常为果，分析这一常为果对临床研究实践的启示意义。周爱萍讲师，里面国医学科学院医院内科主任，主任护理人员，里面国医疗保健协作促进会十二指肠MDT该协会主任委员，里面国医药教育协会腹部常为高血压该协会主任委员，里面国老年学学术委员会老年机械工程小四组(CGOS)副干事长兼十二指肠专员会主任委员里面国临床研究学术委员会（CSCO）理事，CSCO常为高血压/心肌梗塞/自在医疗机械工程小四组常务委员，里面国抗癌协会心肌梗塞机械工程小四组委员，《里面华肝胆外科杂志》、《里面华临床研究护理人员杂志》、《癌症电子杂志》编委，多才多艺心肌梗塞、常为高血压、食管癌、肝胆胰等十二指肠以及肾癌、膀胱癌、心肌梗塞等恶性的化疗、有机体凋亡和自体病人。对抗癌新药的临床研究研究成果经验丰富。伊塔博利如意唑防区病人HCC的再次获验证周爱萍讲师：近几年，癌症自体病人赢得了大大的关注，自体起始衍有机体纳武利奇唑和伊塔博利如意唑已获FDA批准后半期癌症防区病人适应证，临床研究实践里面应用也更加多。在刚刚过去的ASCO会上上，KEYNOTE-240研究成果常为果的公告造成了热议，这是伊塔博利如意唑单药对比治疗法用以索拉非尼挫败的后半期HCC防区病人的常为果表明Ⅲ期研究成果，伊塔博利如意唑虽然较治疗法ORR大幅提高，分别为18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS赢得了3.3个月末的该线但未高达致数据分析显着性歧异，令人愕然。虽然总体上这是个常为果形容词的研究成果，直接参与者认为不应本性、客观地说明这一常为果，我们应常为合该研究成果所处的历史文化初、后半期癌症整体本品病人和自体病人的当前来进行全面地说明。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期常为果表明研究成果，伊塔博利如意唑得到了18.3%的客观大大降低所部，13.9个月末的OS，这一常为果比较真实地反映了自体起始衍有机体单药用以后半期癌症防区病人的。该常为果与早先的Ⅱ期研究成果CheckMate 040里面纳武利奇唑、KEYNOTE-224里面伊塔博利如意唑、国产卡开尔文如意唑单药用以后半期癌症防区病人的常为果比较明确，客观大大降低所部都在13.8%~15.7%之间，里面位OS在12.9~15个月末之间。纵观全球图表，自体起始衍有机体单药在这一一些人里面的在不同本品、不同地域和不同病因学的症状里面的常为果是比较明确的，可重复的。KEYNOTE-240研究成果里面，伊塔博利如意唑在相当大样本量的症状里面更进一步验证了这一，而且总体上可用性良好，多数不良反应为1-2度。OS正数该线3.3个月末，探究P值背后的状况周爱萍讲师：OS正数该线3.3个月末，这对于一个适应环境期不长的难治性的防区病人来说，本不应是大家都乐意接受的，为什么研究成果最终得到形容词常为果？直接参与者认为，印证四组的确实OS好于也就是说是极为重要的状况之一。KEYNOTE-240以治疗法为印证，于2016年5月末激活。在的设计阶段和研究成果激活之初，后半期癌症的防区病人尚无获批的凋亡病人本品，前沿索拉非尼病人挫败后的里面位OS仅为7-8个月末。因此在该研究成果数据分析也就是说里面，治疗法四组的OS就预设为8个月末近莫。而在KEYNOTE-240研究成果开始之后，癌症的防区病人凋亡本品如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦唑都陆续报道了较好的常为果，OS高达致了10个月末近莫。KEYNOTE-240研究成果里面治疗法四组的OS为10.6个月末，在一定总体播映证了这一图表。因此，这一研究成果在开始的设计时，在数据分析角度就低估了印证四组的OS，这是历史文化状况造成的。此外，研究成果在的设计时过高地估计了伊塔博利如意唑的，立即P值为0.017，HR值为0.65，这是一个比较高的立即，而确实的常为果表明，HR值为0.781，P值为0.023。对比一四组OS的正数歧异，伊塔博利如意唑对比治疗法该线了3.3个月末的OS，如果研究成果在的设计时有别于格外理论上的数据分析也就是说，有则会得到阳性常为果。鉴于OS上的绝对获益，以及伊塔博利如意唑的可用性，临床研究上是可以接受这一病人建议书的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼防区凋亡病人赢得的研究成果图表进行间接对比，伊塔博利如意唑的占优还是比较相对来说的，防区凋亡病人按照RECIST标准评价，客观大大降低所部仅为4%近莫，里面位OS也比较恒定，10个月末近莫；而伊塔博利如意唑这类自体起始衍有机体可以得到13~15个月末的里面位OS，ORR为15%近莫，此外其具有格外好的可用性，临床研究上多数大夫愿意使用这一病人手段。目前我们面临的主要问题是病人支出。自体起始衍有机体在后半期癌症领域继续探索前行周爱萍讲师：自体起始衍有机体在后半期癌症的探索侧向有如下几点。第一，自体协同病人用以后半期癌症前沿病人。下一步的Ⅱ期研究成果图表显示，自体协同病人可以颇高客观大大降低所部，高达致30%以上，如2018年ASCO内阁会议上公告的伊塔博利如意唑协同大湾灭替尼用以后半期癌症前沿病人的Ⅰb期研究成果里面，ORR高达42.3%，2019年AACR格外新的图表显示ORR高高达60%，常为果比较鼓舞人心，展现了自体协同病人比较有愿意的前景。最近，大湾灭替尼协同伊塔博利如意唑病人后半期HCC的全球Ⅲ期临床研究试验LEAP-002已经激活，我国近有20个临床研究研究成果里面心直接参与了这项研究成果，常为果特别期盼。第二，选择占优一些人。近期公告的CheckMate 459研究成果显示纳武利奇唑对比索拉非尼用以癌症前沿病人得到了形容词常为果，但我们显然纳武利奇唑四组的OS有该线的发展趋势，P值近为0.07近莫，提示可能有一部分一些人是比较获益的。因此，如何挑选只不过的获益一些人，比较极为重要。第三，理论上布局凋亡病人和自体病人的顺序。一开始就有别于协同策略，还是有别于序贯病人，哪种策略症状的可用性和依赖性格外好，OS是否明确，都是我们在未来能够更进一步探索的侧向。