Toxicol Lett:霉菌毒素赭曲霉毒素A和菠萝霉素在纳摩尔浓度下协同促进肾疾病的进展

2022-01-24 01:38:47 来源:
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食物之前苍曲霉神经毒素A(OTA)或桔霉素(CIT)酸度缩减与肾小管脂质性肾病的患病率缩减相关。我们测试了这样的假设:人类胫骨小管相异的滤泡(HK-2)与OTA和CIT共培养促进黏膜因子/滤泡脂质转化(EMT)或脑膜炎的频发。我们测量了黏膜标志物,EMT和脑膜炎,并研究课题了MAP磷酸化的作用。在拉琼斯酸度下同时而非单独渗透到于OTA和CIT导致(i)TNF复合物和mRNA的暗示缩减,(ii)COX-2复合物和mRNA的暗示增加,(iii)E-钙粘复合物复合物和(iv)波形复合物和α-SMA复合物的暗示缩减。细胞形状从鹅卵石频发变化为肥大样表型,表明EMT。胞外和胞内胶原III复合物的含量缩减。TNF、COX-2、E-钙粘复合物和α-SMA的暗示随mRNA的暗示而扭转,表明酪氨酸调控。但是vimentin和胶原复合物III mRNA不太可能,说明酪氨酸后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的诱发增加了对TNF的作用,但对α-SMA mRNA从未制约,表明这些磷酸化参与了此过程。渗透到于CIT或OTA,或合组孢子神经毒素后ERK1/2的磷酸化缩减。值得注意,JNK1/2的磷酸化并从未变化。总之,该研究课题试验之前,拉琼斯OTA和CIT协同作用可促进消化道性疾病某种程度。重构出处:Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.

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