Nature：肠道微生物代谢产物新功能，促进HDAC3选择性

灵长目肠道和对其有益的伴生有机体的协力进化导致了肠道-有机体人关系的发展。微小遗传修饰使得灵长目细胞膜必需构建新闻媒体环境讯号，加强细胞膜对环境的适应性。但是长期以来伴生的消化道有机体相关联的多种讯号通路和多种环境讯号是如何精密管控的还不颇为清楚。

消化道上皮膜位于有机体群人和肠道彼此间的界面，加强关键屏障的过渡到，在健康时期和损伤时期对消化道上皮透过必需。维持消化道上皮膜分化过程里有多种微小遗传选择性参与其里，其里HDACs的传达对于消化道稳态非常关键。消化道有机体相关联的短链胺基酸乙酯卤（Butyrate）在体外抑制HDAC活性，乙酯卤处理方式后的消化道组织上皮膜里HDAC活性增高。在未成熟水獭里脑蓄积乙酯卤的消化道有机体亦会抑制消化道上皮膜里HDAC的活性。这些结果都明确指出消化道有机体相关联的乙酯卤抑制HDAC的活性。但是消化道有机体与组细胞膜内福底物选择性彼此间的管控选择性是怎样的还不得而知。

近日，澳大利亚芝加哥儿童医院医疗里心Theresa Alenghat研究工作组在Nature杂志上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，见到消化道有机体相关联的半乳糖葡萄糖卤必需调节消化道内组细胞膜内福底物激酶HDAC3的活性从而加强消化道上皮膜的整修，揭开了肠道对于消化道有机体讯号响应的具体选择性。

为了揭开消化道有机体衍生降解蓄积物与微小遗传讯号彼此间的人关系，原作者们对野生型以及消化道上皮膜HDAC3敲除消化道里的HDAC活性进性探测，见到野生型准确率消化道里的HDAC3传达出现异常并且具有稳定的选择性，但是消化道上皮膜HDAC3敲除消化道则相反。原作者们想要其实HDAC3是否亦会抗原调节消化道有机体敏感的讯号抑制作用于。原作者们见到HDAC1与HDAC2在消化道上皮膜里也有传达，但并不能补偿消化道上皮膜里HDAC3传达的紊乱。而且在对未成熟水獭和消化道上皮膜HDAC3敲除消化道里的消化道上皮膜除去HDAC广谱酶抑制剂处理方式后，见到在HDAC3敲除后其他种类的HDACs仍然具有活性。这些结果明确指出消化道有机体加强上皮膜里HDAC3在出现异常消化道稳态里的选择性。

为了破译消化道有机体激活HDAC3的具体选择性，原作者们对未成熟水獭和出现异常养成的消化道里消化道上皮膜里的转录谱透过解析。原作者们见到在消化道有机体假定的上皮膜里与半乳糖葡萄糖降解相关的DNA被广泛抑制作用于传达。前人的研究工作见到半乳糖三葡萄糖（Inositol trisphosphate）亦会通过强化HDAC3与激活细胞膜内的粒子来减少HDAC3的活性。原作者们见到另加半乳糖三葡萄糖的确亦会抗原减少HDAC3-NcoR合并细胞膜内的活性，NcoR细胞膜内对于HDAC3的福底物选择性非常关键。

促使地，原作者们想要其实未成熟水獭与准确率的消化道消化道彼此间半乳糖三葡萄糖素质是否假定相似之处。原作者们见到准确率消化道里无论是肠腔还是消化道上皮膜里半乳糖三葡萄糖的素质都不同寻常高于未成熟水獭，明确指出消化道有机体的假定加强半乳糖三葡萄糖素质的减少。为了检验半乳糖三葡萄糖对于消化道上皮膜里HDAC3活性的影响，原作者们对消化道上皮膜里的HDAC3细胞膜内透过纯化并与半乳糖三葡萄糖透过协力孵育，见到半乳糖三葡萄糖的确必需减少内源HDAC3的活性。而且乙酯衍生物引致的HDAC3活性的抑制也可以被半乳糖三葡萄糖所抗原。另外，原作者们还见到伴生的消化道有机体亦会通过半乳糖六葡萄糖（Phytate）降解途径加强消化道上皮膜里的HDAC3的功能性。与半乳糖三葡萄糖相似，半乳糖六葡萄糖也亦会抑制作用于消化道上皮膜里的HDAC3的活性。

为了探测消化道有机体半乳糖六葡萄糖相反的降解对于HDAC活性的影响，原作者们对定植野生型以及半乳糖六葡萄糖激酶紊乱型病原体的消化道透过分析。原作者们见到定植半乳糖六葡萄糖激酶出现异常传达病原体的消化道整体而言于未成熟水獭以及半乳糖六葡萄糖紊乱型病原体消化道的半乳糖三葡萄糖素质增高。对消化道透过右旋糖酐衍生物钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处理方式后，亦会抑制作用于消化道蓄积生消化道哮喘。为了探测半乳糖三葡萄糖在DSS处理方式抑制作用于的消化道哮喘里的抑制作用，原作者们对未成熟水獭除去半乳糖三葡萄糖后见到半乳糖三葡萄糖必需加强消化道从哮喘里恢复并减少未成熟水獭的更长。DSS抑制作用于的结肠炎类似于蓄积妇里溃疡性结肠炎。为了促使确认消化道有机体降解蓄积物的功能性，原作者们对人类构建有机体组学计划书（Integrative Human Microbiome Project）里的健康结果显示以及溃疡性结肠炎患者的样品透过探测，见到在溃疡性结肠炎蓄积妇消化道里半乳糖六葡萄糖激酶的丰度近低于健康结果显示之里，明确指出半乳糖六葡萄糖对于消化道损伤整修是必须的。

总的来说，Alenghat研究工作组的工作见到整体而言于未成熟水獭，消化道有机体假定的消化道里HDAC3活性不同寻常提高，这一提高是通过伴生的消化道有机体比如病原体半乳糖六葡萄糖以及半乳糖三葡萄糖的降解过渡到的。另外，半乳糖三葡萄糖亦会抑制作用于蓄积妇相关联的消化道类器官的多见于、激发HDAC3相反的细胞膜增殖以及抗原乙酯衍生物引起的消化道多见于抑制，亦会加强消化道哮喘里上皮膜的整修。因此，原作者们鉴定见到了HDAC3作为肠道响应多种消化道有机体讯号的汇聚微小表征的不可或缺功能性，揭开了消化道有机体、微小表征以及有机体降解蓄积物在消化道上皮以及消化道哮喘里的不可或缺管控和整修抑制作用。

许多现代出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.