【盘点】2020年7月23日Blood科学研究精选

【1】CDK6、NUP98融为一体核糖体与急性髓系癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与微管核糖体98 (NUP98)特别的融为一体核糖体在急性髓系癌症(AML)里反复消失，且与病症不顺特别。昨日系统性医护人员发现不同的NUP98融为一体核糖体可免去一组常见的激活各种因素的调控，这些各种因素或可用作核酸疗法。 在肠道框架里，通过将NUP98融为一体核糖体的染色质并不一定谱与体内急性融为一体核糖体失活后的激活组谱顺利完成拆分系统性，系统性医护人员假定了NUP98融为一体核糖体的这样一来激活各种因素的两大集。其里，CDK6在肠道和人AML样本里高解读。CDK6缺陷可减缓NUP98融为一体驱动的癌症牵涉到；此外，NUP98融为一体AML对类似物减缓CDK6恰当，无论是在体内还是体外。 【2】EGFR相关联的DNA重建有利于甲状腺经年累月 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化学治疗和放射治疗可引起甲状腺干蛋白（HSCs）DNA细菌感染，随之而来HSC耗尽和新功能失调，并随着时间的很短牵涉到恶性生成。 更进一步，系统性医护人员发现表皮酪氨酸蛋白（EGFR）通过激活DNA相关联核糖体激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端通往（NHEJ）来闭环HSC的DNA重建。全身放射治疗（TBI）后体内的甲状腺经年累月不同EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA细菌感染重建。条件性敲除甲状腺干/祖蛋白（HSPC）里的EGFR会大大降低放射治疗后DNA-PKcs的活性，随之而来HSC DNA细菌感染提高，减缓HSC稳定下来。应予EGF可有利于化学治疗肠道的HSC DNA重建和血液的快速稳定下来，且对体内AML的生长没有影响。此外，EGF疗法还可有利于体内能够在辐射细菌感染后在之后变异的多代人人HSC的稳定下来。全线粒体测序系统性显示，用EGF处理的肠道的HSPC的编码区突变没有提高，但遗传物质间的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3核糖体闭环MM对核糖体酶体减缓剂的恰当度 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 高核糖体超载是囊肿骨髓瘤（MM）的特征之一，使该营养不良对核糖体酶体减缓剂（PI）非常恰当。 系统性医护人员，借助为人所知的14-3-3核糖体的伴侣新功能，在MM蛋白系里，通过关联个体14-3-3遗传物质的解读及其对PI（硅替佐米和菲利非佐米）的恰当度，来分析它们在影响核糖体酶体活性和对PI的恰当度里的关键作用。系统性医护人员注意到到14-3-3ε的解读与PI应答二者之间发挥关键作用显着的正特别。系统性医护人员注意到到14-3-3ε通过相辅相成减缓TSC1/TSC2复合物和这样一来与mTORC1相互关键作用有利于其酪氨酸，在有利于MM蛋白的翻译起始和核糖体质多肽里发挥正性关键作用。耗尽14-3-3ε可随之而来核糖体多肽提高50%，包括MM蛋白胚内的丰度和轻链分泌提高，而在KO蛋白里过解读或加回14-3-3ε则可随之而来核糖体质多肽和核糖体质超载的显着降至。关键性的是，在来自两个独立数据集的原代MM蛋白里都注意到到14-3-3ε解读与PI恰当度及核糖体质超载二者之间的特别性，其低解读与不感兴趣硅替佐米疗法的MM患者病症不顺有关。 【4】少数识别特别蛋白的T蛋白可激发抗反应会 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 特别蛋白(TAA)是一种单态自身蛋白，被认为是恶性的免疫疗法各种因素。昨日系统性医护人员以次要组织兼容性蛋白(MIHA)专一性T蛋白作为框架，对胸腺选择对抗MiHA的T蛋白代人在自身(MiHAposNADPH)和非自身(MiHAnegNADPH) NADPH时代背景下的差异顺利完成系统性。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADPH里分离出核酸HLA*02：01比如说MiHA HA-1H的T蛋白沃克。在16个HA-1H专一性T蛋白沃克里，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNADPH和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADPH的T蛋白沃克表现出抗HA-1Hpos靶蛋白的反应会性。另外，从HLA-A*02：01posNADPH里分离出核酸TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01比如说的663个T蛋白沃克(包含数91个解读不同T蛋白蛋白的独有沃克)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL专一性T蛋白沃克在HLA-A*02：01pos恶性蛋白系(而非原代恶性标本)自然环境过解读TAA的激发下，能诱导IFN-γ的产生和/或蛋白溶解。