Nat Neurosci:对小鼠,则有灵长类动物和人类中功能不同的中间神经元进行病毒操作

2021-12-13 01:45:02 来源:
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大规模的特异性组学术研究正在迅速揭示在特定蛋白类型里何时何地理解与神经精神营养不良方面的基因型物质。理解和治疗法这些营养不良的原理将需要核酸和操纵特定大脑冠状病毒的原理。因此,在其本质脊椎动物和人类文明里接触这些青年人已变得至关重要。重组腺方面大肠杆菌(rAAVs)是在神经系统设计里透过基因型物质传播的首选原理,对特定的大脑族群没有内在的胺类。系统设计的大幅提高子发现已经通过允许以单蛋白分辨率透过特异性组和表观基因型学学术研究的技术的最新转型而得到较慢。但对于大幅提高子并不需要的搜索空间仍然不小。为了集里我们的大幅提高子并不需要,原作者并不需要专门学术研究Scn1a的调节态势,Scn1a是在相同大脑族群里理解的基因型物质,其破坏与严重的病症病方面。结合用于易位易位染色质人类文明基因型物质组计划(scATAC-seq)数据的单蛋白测定与跨物种的碱基自由派性相适应,原作者在该基因型物质附近奖提名了十个候选调节碱基。原作者断定了三种大幅提高子,共同核酸理解Scn1a的大脑族群的广度。其里,一种特定的较长调节碱基能够将大肠杆菌理解限制为理解PV的大脑里间大脑(PV cIN)。

原理:四名受测者(两名男性/两名女性,年龄22-57岁)接受了一项手术,切除了大脑组织(颞叶和海燕体)以治疗法耐药病症。在所有的病例里,每个参与者都曾接受过一次初步的手术,放置硬鞘下和/或深度导线透过颅内数据归纳,以断定病症病症的位置。从海燕和颞叶取300μm切口,在海燕切口里,大肠杆菌的核酸是基底鞘亚区。在接种大肠杆菌后7~14d对培养的人切口透过电生理据信。将培养的人切口分散到据信室。对固有鞘和放电特性透过归纳。豚鼠分别保持在17.8–26.1℃和30–70%的宏观环境温度和干燥以外。这些参数被密切数据归纳和控制在啮齿动物聚居地室。从麻省理工学院(MIT)的族群里获得了一只雌性普通狨猴(6岁约)。成体(2岁)雄性猕猴(macacamulatta)来自加州大学戴维斯理工学院的加州国家脊椎动物学术研究里心。在小鼠脑切口容器(Zivic Instruments)上透过棒状切口,并在冰冷的人工肺部液(ACSF)里解剖V1大脑。经过解决问题后,运用于运用于Nova-Seq S2 100循环试剂盒(Illumina)透过人类文明基因型物质组计划。

结果:在正常或病理转型意味著(包括Dret症)检查回路成熟的早期动态的主要障碍是,在不运用于饲料型物质动物的意味著无法进入特定的蛋白类型。即使采用复杂的基因型策略,年轻的PV cIN也很难成为靶标。考虑到它们的核素(它们都有所有中枢神经cIN的40%)并且再次出现得相对早。更广泛地说,在本学术研究里断定的大幅提高子备有了有着特殊性临床意义的大脑族群的访问途径。最明显的是,这些大幅提高剂可以通过基因型物质制剂或调节大脑活性而潜在地用于减轻Dret症的衰弱症状。原作者得出结论全局和全身静脉注射可用于有效的大肠杆菌传播到大脑。通过全局静脉注射,可能会改善局灶性病症,PFC功能障碍或海燕记忆障碍。相比之下,系统设计性引入大肠杆菌可用于需要全面干预的意味著,例如,显然普遍性病症病症或精神分裂症和神经退行性营养不良。原作者的学术研究确实,对调节元素的严格鉴定为治疗法环境里特定蛋白类型的获取备有了路线图。重要的是,得出结论我们的大幅提高子并不需要原理可推广到其他基因型物质。总体而言,我们发现了各别七个针对相同大脑族群和里枢神经系统设计周边地区有着独具特异性的大幅提高剂。即使采用了严格的规范(对尽可能青年人的胺类> 90%),我们的原理仍有着显着的精准度(> 20%)。此外,正如持续性自由派的碱基所归纳的那样,原作者测试的大幅提高子集在包括人类文明在内的所有物种里被断言有着同等的胺类和有效性。

Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).

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