CTI：生长激素释放激素阿司匹林MIA602在结节病样肉芽肿中的活性及其作用机制

目的：繁殖激素释放激素(GHRH)是下丘脑分泌繁殖激素(GH)的有力兴奋表征。虽然繁殖激素释放激素对免疫线粒体的繁殖是必备的，但其拮防剂在结核性疾病中都的调节作用亦然不清楚。

方法：在此，我们另据了GHRH受体(R)在人病症结核组成员织中都的表述，并用ELISA、免疫组成员化、RNA序列归纳和流式线粒体术等有所不同方法证实了GHRH拮防剂MIA602在两种游离人结核数学方法和一种活体结核数学方法中都的防炎作用。

结果：在游离结核数学方法中都，MIA602可降低IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α水准。此外，我们发现MIA602的防炎作用似乎是通过降低结核组成员织中都CD45+CD68+线粒体和调低巨噬线粒体中都PD1的表述来实现的。线粒体质衰老相关蛋白表述归纳揭示，MIA602可调低结核中都caspase-3、bcl-xl/BAK二聚体和mcl-1/Bak二聚体的表述。这些结果表明MIA602可能不会诱导线粒体衰老。

布1 肺组成员织病理学检查。骨头来自三个受试者的淋巴结组成员织，(A)病人1；(B)病人2；和(C)病人4，确诊为病症后最终开刀。5µm切片进行GHRH-R漂白。箭头揭示结核。组成员织中都的棕色表明GHRH-R的表述。

布2 ELISA探测结果为玻璃病症由此可知结核。结核是用确诊为病症的受试者的PBMC拓展而来的。四个有所不同的组成员进行了研究者：小鼠成员，病症病人的PBMC(未用颗粒病患)；用颗粒病患的PBMC；MIA602，用MIA602病患；用乙基强的松龙病患。揭示的统计数据是MAB颗粒病患后48h的平均生长表征浓度±SEM。

布3 通过ELISA测量游离结核数学方法中都促衰老（活性胱天蛋白酶-3）和防衰老（存活蛋白，Bcl-xL/Bak二聚体和Mcl-1/Bak二聚体）表征的蛋白质水准。

布4 果蝇肺(右下叶)GHRH-R的倍数得注意布像免疫荧光显微镜探测。所有推选性布像(A)放大倍数分别为109和209。(B)P倍数表示被还击的果蝇与小鼠成员(N=3只小鼠成员、4只被同样的果蝇和3只MIA602果蝇)相互间肺漂白线粒体的平均倍数差异。小鼠成员不病患，结核组成员和MIA602组成员用MAB颗粒病患。结核组成员获取生理盐水病患，MIA602组成员获取5LG MIA602每日注射。小鼠成员也注射生理盐水。免疫组成员织化学漂白切变和面积平均倍数由两位肺病理学家盲法评价。统计数据来自推选三个独立实验室的一个实验室。

布5 肺H&E的推选性布像揭示为小鼠成员、结核、用MIA602病患的结核和用乙基强的松龙(A)病患的结核。有所不同多种类型(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺漂白线粒体在还击果蝇和小鼠成员相互间的平均倍数差异(B)。小鼠成员(3只)不还击，结核组成员(4只)和MIA602组成员(3只)用单防微球还击。MIA602组成员果蝇每天皮射5LG MIA602，而结核组成员和小鼠成员只注射生理盐水。免疫组成员织化学探测受累面积平均倍数。

布6 果蝇肺单个线粒体的流式线粒体术归纳。活白线粒体定义为CD45+，CD45+CD68+定义为巨噬线粒体。我们使用了四组成员有所不同的果蝇：小鼠成员(3只果蝇)；结核(4只果蝇)，用MAB颗粒还击；MIA602(3只果蝇)，用MAB颗粒还击并用MIA602病患；以及乙基强的松龙(3只果蝇)，用MAB颗粒还击并用乙基强的松龙病患。每石头地都有特别是在的变异(P倍数)。

事实：我们的研究者结果全面表明GHRH-R可能是病患结核性疾病的潜在临床靶点，MIA602可能被用于病症的一种新的病患制剂。

原文应是：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)