心绞痛候群病症是一种自身自身免疫性疾病，病理上乏善可陈为肌肉不了北河疲劳。大约80%的心绞痛候群病症病患都有针对突触后肌肉内板的抑制作用复合物（AChR）的自身抗体。有趣的是，这些有AChR抗体的病患在患病时有一个双峰种系统，即已期鼎盛时期在30岁将近，先于期鼎盛时期在70岁将近。
即已发性（EO）和先于发性（LO）的心绞痛候群病症具明显的药理学和医学特点。大多数EO病患有以正因如此为之前心为特点的肿瘤内膜，而这些特点在LO病患之前不类似于。此外，肿瘤瘤涉及的心绞痛候群病症是另一个独特的群体，这些病患数数都有可检查到的AChR抗体和数有身性性疾病。这些观察结果背后的机制仍彻底解决，但相异的病理学都能已被提出异议来解读EO和LO表现形式的心绞痛候群病症之间的关联性。
近来的数有遗传关联分析（GWAS）发掘出了一些心绞痛候群病症的遗传学几率底物，提供了对潜在性疾病机制的一瞥。这些分析表明，相异的遗传学几率环境因素确实有效地EO和LO心绞痛候群病症的患病机制。值得注意的是，主要组织相容性复合体（MHC）底物内的相异遗传学表征会致使EO和LO性疾病。此外，通过GWAS也发掘出了MHC以外的几个几率底物；例如，TNIP1遗传郊外的遗传学几率表征与EO性疾病有关，而TNFRSF11A遗传郊外的表征则与LO性疾病有关。尽管取得了更进一步成功，但心绞痛候群病症症候群的GWAS相比较力量不足，而且大多数几率值得注意都统称非字节区内。因此，心绞痛候群病症的大部分遗传学易感性仍有待阐明。
值得注意的是，通过GWAS具体的每个遗传学几率底物都包含许多与性疾病涉及的充分遗传，必须进一步的岗位来具体对其本质核反应有助益的遗传。新近出现的证明表明，其本质遗传学表征很确实通过遗传表达的变化而归因于功能震荡，而且常常是以肝细胞多种类型的方式。此外，这些其本质值得注意确实通过体肝细胞循环调节近处遗传的表达。
近来英国剑桥大学的 Lahiru Handunnetthi等人，技术开发了Priority Index，这是一种遗传学新方法，将肝细胞多种类型特异的功能遗传信息，如遗传表达和体肝细胞组织，与GWAS的发掘出独创，以具体性疾病涉及遗传。在这项分析之前，他们在以前的岗位取而代之，将Priority Index应用于心绞痛候群病症的GWAS结果，以具体性疾病涉及遗传，并具体探索EO和LO心绞痛候群病症之间的关联性。他们可用一种新近的遗传新方法，将心绞痛候群病症症候群的遗传广泛关联分析（GWAS）结果与肝细胞多种类型的特定信息（如遗传表达种系统和操纵子-增强子相互作用）独创，以具体性疾病涉及的遗传。随后，进行了额外的遗传调查，有数对313名健康人的表达定量分析，以提供机制上的哲学思想。
根据GWAS涉及的几率表征，他们发掘出了与即已发性病症症候群相当多涉及的遗传，有数TNIP1、ORMDL3、GSDMB和TRAF3。
还发掘出，toll都为复合物4频谱的阀门数在即已发性疾病遗传之前富含（富含相加（fold enrichment）=3.85，p=6.4 x 10-3）。整体而言，T肝细胞阀门CD28和CTLA4只与先于期患病的性疾病有关。
在CTLA4遗传郊外发掘出了两个其本质遗传学表征（rs231770和rs231735；后验几率= 0.98和0.91）。随后，我们证明这些其本质表征致使CTLA4的低表达（rs231735和rs231770都为rho=-0.66，p=1.28 x 10-38和rho=-0.52，p=7.01 x 10-22）。
这个分析的说服力在于：此分析之前发掘出的性疾病涉及遗传是许多生物科学的独特资源，有数病理医师、地质学家和生物技术。与即已发和先于发心绞痛候群病症涉及的相异的病理学都能对制剂再利用的更进一步和未来制剂技术开发的分析具不可或缺意义。原文典故；Handunnetthi L, Knezevic B, Kasela S, Burnham KL, Milani L, Irani SR, Fang H, Knight JC. Genomic insights into myasthenia gris identify distinct immunological mechanisms in early and late onset disease. Ann Neurol. 2021 Jul 19. doi: 10.1002/ana.26169. Epub ahead of print. PMID: 34279044.
相关新闻
上一页：男人的浅色透露了哪些秘密
相关问答
